１−（２Ｈ）−イソキノロン誘導体
本発明により、式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｙ1およびＹ4は、水素原子またはハロゲン原子であり；Ｙ2およびＹ3のどちらか一方は−ＮＲ1Ｒ2であり、他方は水素原子またはハロゲン原子であり；Ｘは、置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ1は、水素原子または置換されていてもよいＣ1-8アルキル基であり；Ｒ2は、１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＲ4、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ22Ｒ23または−Ｃ＝ＮＲ24Ｒ25であり；または、Ｒ1およびＲ2は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜１０員ヘテロ環（当該ヘテロ環はＣ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を形成していてもよい］
の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩、ならびに当該化合物を含む医薬、医薬組成物などが提供される。
【化１】
［式中、Ｙ1およびＹ4は、水素原子またはハロゲン原子であり；Ｙ2およびＹ3のどちらか一方は−ＮＲ1Ｒ2であり、他方は水素原子またはハロゲン原子であり；Ｘは、置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ1は、水素原子または置換されていてもよいＣ1-8アルキル基であり；Ｒ2は、１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＲ4、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ22Ｒ23または−Ｃ＝ＮＲ24Ｒ25であり；または、Ｒ1およびＲ2は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜１０員ヘテロ環（当該ヘテロ環はＣ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を形成していてもよい］
の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩、ならびに当該化合物を含む医薬、医薬組成物などが提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
［式中、
Ｙ1およびＹ4は、独立に、水素原子およびハロゲン原子から選択され、
Ｙ2およびＹ3のどちらか一方は−ＮＲ1Ｒ2であり、他方は水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｘは、アリール基またはヘテロアリール基であり、当該アリール基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａ群は、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、−ＯＲ11および−ＮＲ12Ｒ13から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ2-7アルケニル基（当該Ｃ2-7アルケニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ2-7アルキニル基（当該Ｃ2-7アルキニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、アミノ基（当該アミノ基は、−ＯＲ11または−ＮＲ12Ｒ13で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、アリール基、アリールＣ1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）nＲ14（ここでｎは０〜２の整数である）、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、アリール基、ヘテロアリール基、−ＯＲ11、−ＮＲ12Ｒ13およびハロゲン原子から選択される１またはそれ以上の基により置換されていてもよい）、４〜７員ヘテロ環基（当該へテロ環基はＤ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基およびＣ1-6アルキレンジオキシ基からなり；ここで、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；または、Ｒ12およびＲ13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｒ1は、水素原子またはＢ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基であり；
Ｒ2は、Ｂ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＲ4、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ22Ｒ23または−Ｎ＝ＣＲ24Ｒ25であり；または、Ｒ1およびＲ2は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜１０員ヘテロ環（当該ヘテロ環はＣ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を形成していてもよく；ここで
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基（当該アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびフェニル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ｒ4は、水素原子、１またはそれ以上のＲ20により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ5は、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ20は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、ハロゲン原子、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい)、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基、アリール基、アリールＣ1-6アルキル基、ヘテロアリール基および−ＣＯＯＲ21から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）または少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環基（当該へテロ環基はＣ1-8アルキル基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ21は、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；
Ｒ6およびＲ7は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ22およびＲ23は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ24およびＲ25は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｂ群は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ1-8ハロアルキル基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびＣ1-6ハロアルコキシ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール基、−ＯＲ31および−ＮＲ32Ｒ33からなり；ここで、
Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロアリール基および−ＣＯＯＲ34から選択され；Ｒ34はＣ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；または
Ｒ32およびＲ33は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環（当該へテロ環基はＤ群から選択される１またはそれ以上の基により置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｃ群は、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、水酸基、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルキル基およびアルコキシ基は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、−ＮＲ41Ｒ42および−ＯＲ43から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、アリールオキシ基およびヘテロアリールオキシ基からなり；ここで
Ｒ41、Ｒ42およびＲ43は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；または
Ｒ41およびＲ42は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｄ群は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル基およびジＣ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル基、アリール基、アリールＣ1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる］
で表される化合物またはそのプロドラッグ、もしくは製薬上許容されうるそれらの塩。
【請求項２】
Ｙ3が−ＮＲ1Ｒ2である、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項３】
Ｙ1、Ｙ2およびＹ4は、水素原子であり、
Ｙ3が、−ＮＲ1Ｒ2であり、；
Ｘは、アリール基またはヘテロアリール基であり、当該アリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａ群は、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子および−ＮＲ12Ｒ13から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基およびアリール基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）、−ＳＲ14、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、−ＯＲ11およびハロゲン原子から選択される１またはそれ以上の基により置換されていてもよい）、４〜７員ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1-8アルキル基およびＣ1-6アルコキシカルボニル基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基およびアリール基から選択され；または、Ｒ12およびＲ13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｒ1は、水素原子またはＢ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基であり；
Ｒ2は、Ｂ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＲ4、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ22Ｒ23または−Ｎ＝ＣＲ24Ｒ25であり；または、Ｒ1およびＲ2は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜１０員ヘテロ環（当該ヘテロ環はＣ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を形成していてもよく；ここで
Ｒ3は、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびフェニル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ｒ4は、水素原子、１またはそれ以上のＲ20により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され、Ｒ5は、Ｃ1-8アルキル基およびアリール基から選択され；
Ｒ20は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基、アリール基および−ＣＯＯＲ21から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）または少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環基（当該へテロ環基はＣ1-8アルキル基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ21は、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；
Ｒ6およびＲ7は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、およびアリール基から選択され；
Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｂ群は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、−ＯＲ31および−ＮＲ32Ｒ33からなり；ここで、
Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基および−ＣＯＯＲ34から選択され；Ｒ34はＣ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；または
Ｒ32およびＲ33は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｃ群は、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、水酸基、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルコキシＣ1-8アルキル基、ヒドロキシＣ1-8アルキル基、アリールオキシ基およびヘテロアリールオキシ基からなる；
請求項１または２に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜１０員ヘテロ環を形成し、当該へテロ環はＣ群から選択される置換基を有していてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項５】
Ｙ2またはＹ3が、モルホリニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基であり、当該ヘテロ環基は、水酸基またはヒドロキシＣ1-6アルキル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項６】
Ｙ2またはＹ3が、モルホリニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、２−ヒドロキシメチルピロリジニル基、３−ヒドロキシメチルピロリジニル基、ピペリジニル基、３−ヒドロキシピペリジニル基、４−ヒドロキシピペリジニル基、２−ヒドロキシメチルピペリジニル基、３−ヒドロキシメチルピペリジニル基、４−ヒドロキシメチルピペリジニル基または４−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルピペリジニル基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項７】
Ｒ1が、水素原子またはＣ1-8アルキル基（当該アルキル基はＢ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、Ｂ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3または−ＣＯＣＨ2ＮＨＣＯＯＲ21である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項８】
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7または−ＣＯＲ4である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項９】
Ｒ2が−ＣＯＯＲ3である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１０】
Ｒ3が、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基、(当該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびフェニル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）である、請求項９に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１１】
Ｒ3が、１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ1-8アルキル基、１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ2-7アルケニル基、または１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ2-7アルキニル基である、請求項１０に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１２】
Ｒ3が、１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ1-6アルキル基である、請求項１１に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１３】
Ｙ2またはＹ3が、ビス（ヒドロキシＣ1-6アルキル）アミノ基、メチル（ヒドロキシＣ1-6アルキル）アミノ基、ヒドロキシＣ1-6アルキルアミノ基、メチル（モルホリニルＣ1-6アルキル）アミノ基、アミノＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニルアミノ基、または、ヒドロキシＣ1-6アルコキシカルボニルアミノ基である、請求項１〜３および７のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１４】
Ｙ2またはＹ3が、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、メチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、メチル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ基、メチル（２−アミノエチル）アミノ基または２−ヒドロキシエチルオキシカルボニルアミノ基である、請求項１〜３、７および８のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１５】
Ｘが、フェニル基またはヘテロアリール基であり、当該フェニル基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１６】
Ｘが、フェニル基であり、当該フェニル基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１７】
Ｘが、フェニル基またはヘテロアリール基であり、当該フェニル基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａ群が、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたＣ1-8アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキルチオ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜７員ヘテロ環基、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）および水酸基からなる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１８】
Ｘがフェニル基であり、当該フェニル基は、エチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メトキシ基、クロロ基、フェニル基、ジメチルアミノ基、モルホリニル基、ピペリジニル基およびピロリジニル基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１７に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１９】
式ＩＶ：
【化２】
（式中、Ｘは、フェニル基またはヘテロアリール基であり、当該フェニル基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；Ｌは、イソキノロン環上の６または７位に結合するハロゲン原子である）
で表される化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物のアミノ化を含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩を有効成分とする医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩を有効成分とする悪性腫瘍の治療剤および予防剤。
【請求項２３】
悪性腫瘍が固形癌である請求項２２に記載の治療剤および予防剤。
【請求項１】
式（１）：
【化１】
［式中、
Ｙ1およびＹ4は、独立に、水素原子およびハロゲン原子から選択され、
Ｙ2およびＹ3のどちらか一方は−ＮＲ1Ｒ2であり、他方は水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｘは、アリール基またはヘテロアリール基であり、当該アリール基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａ群は、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、−ＯＲ11および−ＮＲ12Ｒ13から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ2-7アルケニル基（当該Ｃ2-7アルケニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ2-7アルキニル基（当該Ｃ2-7アルキニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、アミノ基（当該アミノ基は、−ＯＲ11または−ＮＲ12Ｒ13で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、アリール基、アリールＣ1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）nＲ14（ここでｎは０〜２の整数である）、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、アリール基、ヘテロアリール基、−ＯＲ11、−ＮＲ12Ｒ13およびハロゲン原子から選択される１またはそれ以上の基により置換されていてもよい）、４〜７員ヘテロ環基（当該へテロ環基はＤ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基およびＣ1-6アルキレンジオキシ基からなり；ここで、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；または、Ｒ12およびＲ13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｒ1は、水素原子またはＢ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基であり；
Ｒ2は、Ｂ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＲ4、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ22Ｒ23または−Ｎ＝ＣＲ24Ｒ25であり；または、Ｒ1およびＲ2は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜１０員ヘテロ環（当該ヘテロ環はＣ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を形成していてもよく；ここで
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基（当該アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびフェニル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ｒ4は、水素原子、１またはそれ以上のＲ20により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ5は、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ20は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、ハロゲン原子、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい)、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基、アリール基、アリールＣ1-6アルキル基、ヘテロアリール基および−ＣＯＯＲ21から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）または少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環基（当該へテロ環基はＣ1-8アルキル基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ21は、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；
Ｒ6およびＲ7は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ22およびＲ23は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｒ24およびＲ25は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｂ群は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ1-8ハロアルキル基、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびＣ1-6ハロアルコキシ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、ヘテロアリール基、−ＯＲ31および−ＮＲ32Ｒ33からなり；ここで、
Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリール基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロアリール基および−ＣＯＯＲ34から選択され；Ｒ34はＣ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；または
Ｒ32およびＲ33は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環（当該へテロ環基はＤ群から選択される１またはそれ以上の基により置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｃ群は、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、水酸基、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルキル基およびアルコキシ基は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、−ＮＲ41Ｒ42および−ＯＲ43から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、アリールオキシ基およびヘテロアリールオキシ基からなり；ここで
Ｒ41、Ｒ42およびＲ43は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；または
Ｒ41およびＲ42は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｄ群は、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル基およびジＣ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル基、アリール基、アリールＣ1-6アルキル基およびヘテロアリール基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジＣ1-6アルキルアミノ基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる］
で表される化合物またはそのプロドラッグ、もしくは製薬上許容されうるそれらの塩。
【請求項２】
Ｙ3が−ＮＲ1Ｒ2である、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項３】
Ｙ1、Ｙ2およびＹ4は、水素原子であり、
Ｙ3が、−ＮＲ1Ｒ2であり、；
Ｘは、アリール基またはヘテロアリール基であり、当該アリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａ群は、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子および−ＮＲ12Ｒ13から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、ハロゲン原子、水酸基、アリール基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基およびアリール基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）、−ＳＲ14、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、−ＯＲ11およびハロゲン原子から選択される１またはそれ以上の基により置換されていてもよい）、４〜７員ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1-8アルキル基およびＣ1-6アルコキシカルボニル基から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）であり；ここで、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基およびアリール基から選択され；または、Ｒ12およびＲ13は結合する窒素と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｒ1は、水素原子またはＢ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基であり；
Ｒ2は、Ｂ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＲ4、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ22Ｒ23または−Ｎ＝ＣＲ24Ｒ25であり；または、Ｒ1およびＲ2は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜１０員ヘテロ環（当該ヘテロ環はＣ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を形成していてもよく；ここで
Ｒ3は、Ｃ1-8アルキル基（当該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびフェニル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ｒ4は、水素原子、１またはそれ以上のＲ20により置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され、Ｒ5は、Ｃ1-8アルキル基およびアリール基から選択され；
Ｒ20は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、ヘテロアリール基、Ｃ1-6アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールＣ1-6アルコキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、Ｃ1-8アルキル基、アリール基および−ＣＯＯＲ21から選択される１または２の置換基により窒素原子上を置換されていてもよい）または少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環基（当該へテロ環基はＣ1-8アルキル基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ21は、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；
Ｒ6およびＲ7は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、およびアリール基から選択され；
Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され；
Ｂ群は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、アリール基、−ＯＲ31および−ＮＲ32Ｒ33からなり；ここで、
Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は、独立に、水素原子、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基および−ＣＯＯＲ34から選択され；Ｒ34はＣ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルキル基またはアリール基であり；または
Ｒ32およびＲ33は結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員ヘテロ環を形成していてもよく；
Ｃ群は、Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、水酸基、Ｃ1-8アルキル基、アリールＣ1-6アルコキシＣ1-8アルキル基、ヒドロキシＣ1-8アルキル基、アリールオキシ基およびヘテロアリールオキシ基からなる；
請求項１または２に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜１０員ヘテロ環を形成し、当該へテロ環はＣ群から選択される置換基を有していてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項５】
Ｙ2またはＹ3が、モルホリニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基であり、当該ヘテロ環基は、水酸基またはヒドロキシＣ1-6アルキル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項６】
Ｙ2またはＹ3が、モルホリニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、２−ヒドロキシメチルピロリジニル基、３−ヒドロキシメチルピロリジニル基、ピペリジニル基、３−ヒドロキシピペリジニル基、４−ヒドロキシピペリジニル基、２−ヒドロキシメチルピペリジニル基、３−ヒドロキシメチルピペリジニル基、４−ヒドロキシメチルピペリジニル基または４−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルピペリジニル基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項７】
Ｒ1が、水素原子またはＣ1-8アルキル基（当該アルキル基はＢ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、Ｂ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されたＣ1-8アルキル基、−ＣＯＯＲ3または−ＣＯＣＨ2ＮＨＣＯＯＲ21である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項８】
Ｒ1が、水素原子であり；
Ｒ2が、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＳＲ5、−ＣＯＮＲ6Ｒ7または−ＣＯＲ4である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項９】
Ｒ2が−ＣＯＯＲ3である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１０】
Ｒ3が、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基、(当該アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は水酸基、Ｃ1-6アルコキシ基およびフェニル基から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）である、請求項９に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１１】
Ｒ3が、１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ1-8アルキル基、１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ2-7アルケニル基、または１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ2-7アルキニル基である、請求項１０に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１２】
Ｒ3が、１またはそれ以上の水酸基で置換されているＣ1-6アルキル基である、請求項１１に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１３】
Ｙ2またはＹ3が、ビス（ヒドロキシＣ1-6アルキル）アミノ基、メチル（ヒドロキシＣ1-6アルキル）アミノ基、ヒドロキシＣ1-6アルキルアミノ基、メチル（モルホリニルＣ1-6アルキル）アミノ基、アミノＣ1-6アルキルアミノ基、Ｃ1-6アルコキシカルボニルアミノ基、または、ヒドロキシＣ1-6アルコキシカルボニルアミノ基である、請求項１〜３および７のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１４】
Ｙ2またはＹ3が、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、メチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、メチル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ基、メチル（２−アミノエチル）アミノ基または２−ヒドロキシエチルオキシカルボニルアミノ基である、請求項１〜３、７および８のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１５】
Ｘが、フェニル基またはヘテロアリール基であり、当該フェニル基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１６】
Ｘが、フェニル基であり、当該フェニル基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１７】
Ｘが、フェニル基またはヘテロアリール基であり、当該フェニル基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ａ群が、１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたＣ1-8アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルキルチオ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基、少なくとも窒素原子を一つ含む４〜７員ヘテロ環基、Ｃ1-8アルキル基、Ｃ2-7アルケニル基、Ｃ2-7アルキニル基、Ｃ1-6アルコキシ基（当該アルコキシ基は１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）および水酸基からなる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１８】
Ｘがフェニル基であり、当該フェニル基は、エチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メトキシ基、クロロ基、フェニル基、ジメチルアミノ基、モルホリニル基、ピペリジニル基およびピロリジニル基から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜１７に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩。
【請求項１９】
式ＩＶ：
【化２】
（式中、Ｘは、フェニル基またはヘテロアリール基であり、当該フェニル基またはヘテロアリール基はＡ群から選択される１またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；Ｌは、イソキノロン環上の６または７位に結合するハロゲン原子である）
で表される化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物のアミノ化を含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩を有効成分とする医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはそのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容されうる塩を有効成分とする悪性腫瘍の治療剤および予防剤。
【請求項２３】
悪性腫瘍が固形癌である請求項２２に記載の治療剤および予防剤。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７５４３１
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【発行日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１７７６７（Ｐ２００５−５１７７６７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００１７６４
【国際出願日】平成１７年２月７日（２００５．２．７）
【出願人】（０００００３３１１）中外製薬株式会社 (228)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【発行日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００１７６４
【国際出願日】平成１７年２月７日（２００５．２．７）
【出願人】（０００００３３１１）中外製薬株式会社 (228)
【Ｆターム（参考）】
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